保健食品注册申报时研发报告（生产工艺部分）应提供哪些资料？

一、产品形态与剂型选择的依据包括哪些内容？

产品形态与剂型的选择应根据产品配方原料的特点、功效成分/标志性成分的理化特性、保健功能的要求、生产工艺的需要、食用人群的顺应性以及产品保质期、安全性的需要等综合加以考虑，以达到食用安全、有效，质量稳定，贮存、运输、携带和服用方便的目的。产品应符合保健食品口服制剂的剂型要求。产品形态与剂型的选择依据应包括以下内容：

1、阐述根据产品配方原料特点及功效成分/标志性成分的理化特性选择产品的形态与剂型。适宜的形态与剂型可最大限度地保留发挥功效作用的成分并保持其稳定性。

2、阐述根据产品的保健作用选择产品的形态与剂型。适宜的形态与剂型除有利于人体吸收外，应能保证功效成分/标志性成分达到需要其发挥功效作用的部位，如清咽功能宜选择含片或糖果等形态。

3、阐述根据食用人群的需求及产品的安全性选择产品的形态与剂型。如适宜儿童用保健食品除色美、味香外，应形态适宜、食用方便。如采用液体制剂等。

4、阐述根据生产工艺要求，选择适宜的剂型。

5、阐述根据服用量的大小选择不同的载体或剂型。如服用量较大时可选择颗粒剂、粉剂等。

二、工艺路线及相关技术参数的确定包括哪些内容？

工艺路线及相关技术参数的确定应包括工艺路线的设计和工艺参数的确定。

（1）工艺路线的设计

工艺路线的设计应提供相关科学文献资料或试验研究结果，说明所选择工艺路线、各主要工艺步骤及方法的合理性，以及工艺的安全性。采用新工艺、新方法的，还应从理论和试验角度阐述其优越性。以提取物为原料的保健食品，应符合《保健食品原料提取物审评要点》的规定。工艺路线的设计主要包括以下内容：

提取工艺路线研究：阐述根据产品配方及所含功效成分/标志性成分选择提取工艺路线。所选路线应科学、合理，提取方法应适宜。

分离与纯化工艺路线研究：阐述根据提取液的性质，选择相应的分离、纯化、精制的方法。所选方法应能去除无效和有害组分，尽量保留功效成分；并提供纯化物含量指标及制订依据。

浓缩与干燥工艺路线研究：阐述根据物料的性质及影响浓缩、干燥效果的因素，选择合理的方法与条件。并应提供浓缩物、干燥物的收率（必要时提供功效成分含量）等指标。工艺过程应合理、可行。

制剂成型性研究：包括制剂配方设计与成型工艺研究两方面内容。阐述根据中间体性质、剂型特点、食用方式、原辅料的理化特性和影响因素，以及不同剂型中各辅料作用特点等方面综合筛选辅料的种类与用量。筛选依据应科学、结果应可靠。提供筛选各工序合理的物料加工方法及适宜的成品内包装材料的资料，提供成型工艺流程和各工序技术条件试验依据等资料。

灭菌（消毒）工艺研究：应提供确定生产各工序的卫生洁净级别及灭菌（消毒）方法的依据。

此外，还应从生产企业实际技术设备条件和实施GMP状况阐述工艺路线的可行性。

（2）工艺参数的确定

工艺技术条件制订的依据应科学、合理。应以功效成分/标志性成分提取率或工艺特征指标等作为考察指标，筛选合理的工艺技术条件。在有成熟的相同技术条件可借鉴时，也可通过相关文献资料，提供合理的工艺技术条件制订的依据。

对采用特殊新工艺、新方法的一般宜提供优选试验研究资料。提供的方法适用范围应适宜，因素、水平设置应合理，试验结果的处理、分析应科学、可靠。

三、生产工艺验证报告和自检报告包括哪些内容？

生产工艺验证报告应提供中试工艺验证结果以证实工艺的稳定性和可行性。包括投料量、辅料用量、浸膏得量、浸膏得率、半成品得量、半成品得率、产品理论产量、实际产量、成品率等数据，因原料、工艺、剂型的不同，验证报告需提供的数据会有所不同。

中试产品的质量自检报告包括产品的功效成分/标志性成分指标、理化指标和微生物指标等数据，应符合产品企业标准规定。